文章來源：深圳商報(bào)讀創(chuàng)APP
作者：深圳商報(bào)首席記者 王海榮
40-60萬億，這是人體內(nèi)細(xì)胞的數(shù)量。作為構(gòu)成人體組織結(jié)構(gòu)以及完成各項(xiàng)生理功能的基本單位，其中具有多分化潛能和自我復(fù)制能力的干細(xì)胞神通廣大，是當(dāng)今生命科學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)，各類創(chuàng)新技術(shù)層出不窮。依托國內(nèi)超大規(guī)模市場，干細(xì)胞儲存、干細(xì)胞治療亦成為深圳在生命健康領(lǐng)域培育新型消費(fèi)的重要方向。
十六年前成立的深圳市北科生物科技有限公司是一家致力于干細(xì)胞基礎(chǔ)研究及臨床轉(zhuǎn)化研究，推動干細(xì)胞療法從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的創(chuàng)新公司。
在初創(chuàng)的第一個(gè)五年，北科生物通過自主創(chuàng)新的干細(xì)胞技術(shù)和個(gè)體化細(xì)胞治療技術(shù)分散化的模式創(chuàng)新，與不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作，把研究成果快速轉(zhuǎn)化為臨床醫(yī)學(xué)服務(wù)的新方法，同時(shí)又將臨床醫(yī)療實(shí)踐信息及時(shí)反饋給基礎(chǔ)研究者，開創(chuàng)了中國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的雛形。
“尋找干細(xì)胞科技的前沿不在劍橋，不在斯坦福，也不在新加坡，而是在中國深圳。”世界著名經(jīng)濟(jì)雜志美國《商業(yè)周刊》曾如此報(bào)道。2008年3月9日，英國泰晤士報(bào)“挑戰(zhàn)西方的十家中國企業(yè)”文章中，在華為之后就專門提到了北科生物的干細(xì)胞技術(shù)及其運(yùn)用。
公司創(chuàng)始人胡雋源介紹，生物技術(shù)是當(dāng)今最具潛力和最富活力的科技之一，以干細(xì)胞、基因測序等為核心的生命科學(xué)和生物技術(shù)近年來取得重大突破。其中，被稱為‘萬能細(xì)胞’的干細(xì)胞在一定的條件下能夠誘導(dǎo)分化成神經(jīng)細(xì)胞、肝臟細(xì)胞、心肌細(xì)胞等構(gòu)成人體的220多種功能細(xì)胞，通過修復(fù)損傷組織和器官，從而達(dá)到治療疾病的效果。
“精準(zhǔn)性、個(gè)體化的細(xì)胞治療，將在未來醫(yī)學(xué)臨床中擔(dān)當(dāng)重要角色，以干細(xì)胞、免疫細(xì)胞治療等為主要內(nèi)容的細(xì)胞治療新技術(shù)，將給難治性疾病治療提供更多選擇?！焙h源說。
“細(xì)胞治療高速公路網(wǎng)”加速構(gòu)建2015年9月，由北科具體負(fù)責(zé)建設(shè)的深圳綜合細(xì)胞庫、深圳（北科）區(qū)域細(xì)胞制備中心正式掛牌成立，這也是深圳市布局發(fā)展個(gè)體化細(xì)胞治療“創(chuàng)新鏈+產(chǎn)業(yè)鏈”的重要支撐和創(chuàng)新載體。
按照構(gòu)想，“綜合細(xì)胞庫+區(qū)域細(xì)胞制備中心+細(xì)胞質(zhì)量檢測平臺”的產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式以符合《中華人民共和國生物安全法》的綜合細(xì)胞庫、區(qū)域細(xì)胞制備中心為基礎(chǔ)，以“互聯(lián)網(wǎng)+”為手段，鋪設(shè)一條既能滿足臨床需求及時(shí)性，又兼顧生產(chǎn)規(guī)?；逆溄优R床需求方和先進(jìn)技術(shù)供給方的“細(xì)胞治療高速公路網(wǎng)”，推動細(xì)胞治療技術(shù)相關(guān)產(chǎn)業(yè)從“院內(nèi)制劑”模式轉(zhuǎn)變?yōu)榉蠂H標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)展趨勢的標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞儲存及制備模式。
經(jīng)過6年的布局織網(wǎng)，北科生物依托“一庫一中心一平臺”建設(shè)的“細(xì)胞治療高速公路網(wǎng)”已初具規(guī)模，分布在華南、華東、華中、華北、西南、西北地區(qū)，為細(xì)胞治療技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化搭建了創(chuàng)新性的公共技術(shù)平臺和基礎(chǔ)設(shè)施。
1月13日，在深圳南山區(qū)粵海街道北科大廈19樓的細(xì)胞制備中心內(nèi)，身穿潔凈防護(hù)服的技術(shù)人員在進(jìn)行細(xì)胞制備。以間充質(zhì)干細(xì)胞為例，技術(shù)人員采用特定方法，從脂肪組織、臍帶、乳牙組織、胎盤蛻膜等人體組織中分離提取間充質(zhì)干細(xì)胞，模擬溫度、酸堿度、滲透壓等營養(yǎng)條件與體內(nèi)環(huán)境類似的無菌環(huán)境，進(jìn)行體外培養(yǎng)擴(kuò)增，使細(xì)胞生存、生長、繁殖并維持其主要結(jié)構(gòu)和功能，經(jīng)過檢測鑒定合格后再長期冷凍保存在零下196℃的液氮罐中。
技術(shù)人員告訴記者，間充質(zhì)干細(xì)胞的培養(yǎng)周期約為2-3周不等，以臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞為例，每個(gè)技術(shù)人員一天可以處理十幾份樣本，根據(jù)進(jìn)度會給不同的細(xì)胞樣本進(jìn)行不同的操作?！凹?xì)胞在凍存之前需要進(jìn)行換液、傳代等操作，培育過程就像我們種大米，要先播種，然后澆水、施肥、松土，最后收獲?！睋?jù)介紹，一個(gè)培養(yǎng)瓶的面積約175平方厘米，里面培養(yǎng)出來的細(xì)胞數(shù)量能達(dá)到1千萬個(gè)以上。
在針對內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的臨床研究中，一個(gè)體重50公斤的病人，單次治療需要輸注五千萬個(gè)細(xì)胞。這一劑量是根據(jù)臨床前研究以及臨床摸索得到的有效劑量。經(jīng)體外培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞輸入人體后，通過組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用。輸注的細(xì)胞在體內(nèi)會生長和擴(kuò)增，但同時(shí)也會被人體免疫系統(tǒng)識別，最終會被代謝掉。
標(biāo)準(zhǔn)化為行業(yè)護(hù)航 國際知名咨詢公司Technavio發(fā)布的報(bào)告《全球細(xì)胞治療市場2017-2021》指出，2017年之2021年期間，全球細(xì)胞治療市場預(yù)計(jì)以23.27%的復(fù)合年增長率增長。伴隨日益增長的細(xì)胞資源保存、研發(fā)需求，建立具有第三方認(rèn)證或認(rèn)可的人體各類細(xì)胞資源、細(xì)胞信息保存及服務(wù)平臺，開發(fā)細(xì)胞凍存復(fù)蘇、質(zhì)量控制等關(guān)鍵共性技術(shù)，促進(jìn)細(xì)胞資源、細(xì)胞數(shù)據(jù)采集和存儲技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的制定，形成可溯源性、規(guī)范化和信息化管理體系，是推動細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展的重要前提和保障。
為了讓細(xì)胞擁有具有法律效力的“身份證”，北科依托第三方細(xì)胞質(zhì)量檢定機(jī)構(gòu)給細(xì)胞的安全性和有效性進(jìn)行鑒定，為細(xì)胞的臨床應(yīng)用提供可靠保障。
近年來，北科生物主導(dǎo)起草編制了深圳市地方標(biāo)準(zhǔn)《SZDB/ Z188-2016細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范》和《SZDB/ Z266-2017綜合細(xì)胞庫設(shè)置與管理規(guī)范》，參與制定了《干細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》《免疫細(xì)胞制劑制備質(zhì)量管理自律規(guī)范》，以及團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《SZTT/SSCT 002-2018臨床研究用人臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞制劑規(guī)范》，制定了企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《Q/BKSW 001—2018科研用臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞》。2020年，北科生物主導(dǎo)起草編制河北省地方標(biāo)準(zhǔn)《細(xì)胞制備中心建設(shè)與管理規(guī)范》和《綜合細(xì)胞庫建設(shè)與管理規(guī)范》，并主導(dǎo)起草了深圳市地方標(biāo)準(zhǔn)《人源活體樣本運(yùn)輸技術(shù)與管理規(guī)范》、《人源細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)輸技術(shù)與管理規(guī)范 》。截止2020年11月，北科生物已申請108項(xiàng)細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)專利，其中56項(xiàng)獲得授權(quán)，標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)不斷向縱深發(fā)展。
技術(shù)應(yīng)用爆發(fā)期的前夜 當(dāng)前，正值以基因科學(xué)為代表的分子生物學(xué)發(fā)展興盛時(shí)期，作為一家技術(shù)起家的高科技公司，北科生物在細(xì)胞基礎(chǔ)研究與臨床研究、科技攻關(guān)方面不斷發(fā)力，技術(shù)應(yīng)用向縱深發(fā)展。
2020年1月10日舉行的2019年度國家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會上，由南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風(fēng)濕免疫科與北科生物、江蘇大學(xué)等共同完成的“異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性紅斑狼瘡的關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與臨床應(yīng)用研究”項(xiàng)目榮獲國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。研究團(tuán)隊(duì)首次將異體間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，為其他難治性自身免疫病開辟了新的治療途徑。
面對突如其來的新冠肺炎疫情，北科生物也迅速響應(yīng)國家號召，積極參與技術(shù)攻關(guān)。與深圳市第三人民醫(yī)院合作申報(bào)了《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療冠狀病毒引起的重癥肺炎的臨床研究》項(xiàng)目并獲得廣東省科技廳“廣東省防控新型冠狀病毒感染科技攻關(guān)應(yīng)急專項(xiàng)”立項(xiàng)。北科生物申報(bào)的《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎的藥物研發(fā)》獲國家科技部“科技助力經(jīng)濟(jì)2020”重點(diǎn)專項(xiàng)立項(xiàng)。
同時(shí)，北科生物與云南多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展的間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎危重癥患者的臨床研究也取得階段性成果。
目前，北科生物已分別與十堰市太和醫(yī)院兒童醫(yī)療中心、北京大學(xué)深圳醫(yī)院、南京鼓樓醫(yī)院合作開展“人臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合現(xiàn)代康復(fù)治療兒童腦性癱瘓的安全性和有效性的臨床研究”“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病臨床研究”和“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療狼瘡性腎炎的隨機(jī)盲態(tài)平行對照多中心臨床研究”，推動間充質(zhì)干細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)用。
截止2020年12月，我國干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)增至123家，備案項(xiàng)目達(dá)100個(gè)。其中，昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、十堰市太和醫(yī)院、北京大學(xué)深圳醫(yī)院、深圳市人民醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等5家醫(yī)療機(jī)構(gòu)已聯(lián)合北科生物成功通過衛(wèi)健委干細(xì)胞臨床研究機(jī)構(gòu)備案，并有10項(xiàng)臨床研究項(xiàng)目獲得衛(wèi)健委備案。
值得注意的是，正在建設(shè)中國特色社會主義先行示范區(qū)的深圳在推動干細(xì)胞治療研究方面也出臺了一系列扶持政策。
去年1月出臺的《深圳市促進(jìn)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展的指導(dǎo)意見》及配套文件中，提出發(fā)展干細(xì)胞治療、免疫治療、基因治療等生物治療技術(shù)。積極促進(jìn)成果轉(zhuǎn)化，支持搭建體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用平臺。
12月4日，深圳市人大常委會召開了《深圳經(jīng)濟(jì)特區(qū)細(xì)胞和基因產(chǎn)業(yè)促進(jìn)條例》（暫定名）起草工作會議，聽取相關(guān)部門和專家意見，這也預(yù)示著深圳要率先為細(xì)胞和基因治療管理立法。
一系列政策利好推動下，深圳細(xì)胞產(chǎn)業(yè)有望打開全新發(fā)展空間。
去年6月，北京大學(xué)深圳醫(yī)院對外發(fā)布了一份招募受試者開展人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病臨床研究的通知。
該院與深圳市北科生物科技有限公司合作開展的“不同移植途徑下人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的隨機(jī)、平行、對照的安全性和有效性的臨床研究”項(xiàng)目已通過國家干細(xì)胞臨床研究備案，其主要目的是評價(jià)人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈全身輸注、胰背動脈局部輸注或聯(lián)合輸注治療2型糖尿病患者的可行性、安全性和有效性。該項(xiàng)目已獲得醫(yī)學(xué)倫理審查同意實(shí)施。
招募通知列明了詳細(xì)的條件，包括確診2型糖尿病、初篩期7%≤HbA1c≤9.5%、篩選期穩(wěn)定至7%≤HbA1c≤9.5%，年齡介于18 歲和70 歲之間，分組前總胰島素用量≤100IU/d、基礎(chǔ)C肽≥0.3 ng/ml等。
招募通知背后還列有21條備注，包括谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）陽性、三個(gè)月內(nèi)噻唑烷二酮（TZDs）治療、嚴(yán)重的藥物過敏病史或過敏體質(zhì)者等。只要觸及一條，就不能參加實(shí)驗(yàn)。
“要達(dá)到這些要求說明病人按照傳統(tǒng)方法治療不理想，但身體機(jī)能還能支持他們進(jìn)行新的治療嘗試?！北本┐髮W(xué)深圳醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師張帆從事內(nèi)分泌及代謝性疾病臨床治療工作已經(jīng)超過三十五年。1999年她來到深圳的時(shí)候，特區(qū)的醫(yī)療底子還很薄弱，與國內(nèi)其他城市積累了百年的成熟醫(yī)療體系相比，存在較大差距。
“深圳要想在醫(yī)療上闖出一片天，我們的團(tuán)隊(duì)需要實(shí)現(xiàn)差異性發(fā)展，探索前沿技術(shù)創(chuàng)新?！庇谑撬粊淼缴钲冢徒ㄆ鹆颂悄虿〗】稻銟凡?，幫助患者系統(tǒng)認(rèn)識疾病。在關(guān)注移植技術(shù)在糖尿病治療的前沿發(fā)展時(shí)，最初她只是接觸胰腺、胰腎聯(lián)合移植、胰島移植、胰島細(xì)胞移植，20年前，她接觸到了細(xì)胞治療技術(shù)。國際上免疫細(xì)胞治療技術(shù)突飛猛進(jìn)讓她相信細(xì)胞治療能夠在內(nèi)分泌疾病治療中大展拳腳。
在幾十年的工作中，張帆接觸到了形形色色的糖尿病患者，他們也被稱為“糖友”，“這個(gè)病能根治嗎？”這是“糖友”們最常提及的問題。
“我們要幫助患者尋找到合適的治療辦法，這點(diǎn)在內(nèi)分泌疾病的治療中尤為重要。”在張帆看來，任何一項(xiàng)技術(shù)不可能放之四海而皆準(zhǔn)，去尋找合適的因素，未來尋找到適合的人，適合的劑量去治療，應(yīng)用適合的治療方法，什么樣的人在什么樣的方法取得更好的效果，這才是對待新興技術(shù)理性科學(xué)的態(tài)度。
王星（化名）是一名有著16年患病歷史的“糖友”，每天他都要吃藥或者打胰島素，“肯定是不方便的，而且這個(gè)病對飲食控制要求很嚴(yán)格，高糖高熱量的都不能吃，煙酒最好也別碰，對我來說比較痛苦。”
由于年紀(jì)大了，王星還很容易忘事，經(jīng)常出現(xiàn)漏吃口服藥的情況，“我自己也擔(dān)心常年吃藥對肝腎功能造成損害。胰島素需要自己注射，會有痛感，而且有可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。”
幸好糖尿病的治療已經(jīng)納入醫(yī)保，王星每月的治療費(fèi)用大概幾百塊，“負(fù)擔(dān)倒是不重，單位還有部分報(bào)銷?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
王星所在單位每年都會體檢，他的糖尿病算是發(fā)現(xiàn)得比較早的，經(jīng)過藥物控制，十多年來，他暫時(shí)還沒有出現(xiàn)很嚴(yán)重的并發(fā)癥。但近兩年，他發(fā)現(xiàn)自己口服二甲雙胍期間，人消瘦得特別明顯。受傷后，傷口不容易愈合?，F(xiàn)在手腳容易冰涼，“糖尿病引起的末梢循環(huán)不好，可能有小血管病變?！蓖跣菗?dān)心這些并發(fā)癥。尤其讓他心焦的是，老伴前年也被診斷患上了糖尿病。“我擔(dān)心她也要走我的老路，吃一輩子的藥?！?p style="margin-top: 0px; margin-bottom: 15px; padding: 0px; border: 0px; font: inherit; vertical-align: baseline;">
“糖友”們的擔(dān)心，更增添了張帆加快推進(jìn)應(yīng)用創(chuàng)新技術(shù)為糖尿病等代謝性疾病治療尋找蹊徑的動力。
數(shù)據(jù)顯示，糖尿病已成為繼心血管疾病、癌癥之后的第三大類慢性非傳染性疾病。我國約有1.1億糖尿病患者，而且患病人數(shù)逐年遞增。糖尿病引起的全身微血管、大血管并發(fā)癥，威脅患者生命健康，且目前糖尿病缺乏有效的治療方法，迫切需要?jiǎng)?chuàng)新技術(shù)和研究的臨床開展。
“現(xiàn)在招募計(jì)劃進(jìn)展順利。”張帆解釋說，要得出試驗(yàn)結(jié)果，最早要到2022年末。“之后將從試驗(yàn)數(shù)字中尋找這種方法適用的人群、適應(yīng)癥、適用治療方法，形成論文、新技術(shù)，作為藥物的申請依據(jù)。如果批下來，后續(xù)就可以用于臨床治療。”
深圳在建設(shè)中國特色社會主義先行示范區(qū)過程中支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，深圳人大率先啟動為細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)立法。這些消息讓張帆充滿期待?！叭绻钲谝ǔ筛杉?xì)胞治療特區(qū)，我希望兩條腿走路，一方面開展科學(xué)研究，另一方面擴(kuò)大適應(yīng)癥的臨床轉(zhuǎn)化，深圳的創(chuàng)新腳步還可以更快一些?！?/section>
